NF-κB 是什么？炎症通路为什么被称为总开关？

在静息细胞里，NF-κB 二聚体（被病理刺激激活的最常见形式是 p65 与 p50 组成的异二聚体）与 IκB 家族抑制蛋白结合，核定位信号被遮住，整复合物留在细胞质中。哺乳动物 NF-κB/Rel 家族共有 p50、p52、p65（RelA）、c-Rel、RelB 五个成员，只有 p65、c-Rel、RelB 带有转录激活结构域（PMC · NF-κB p65 的机制与调控综述）。

数据锚点：经典通路的顺序是——促炎细胞因子、病原相关分子模式等信号经 TLR、IL-1R、TNFR 等受体传入，激活由 IKKα、IKKβ 两个催化亚基与调节亚基 NEMO 组成的 IKK 复合体；IKK 磷酸化 IκBα，使其被泛素化并送进蛋白酶体降解；失去抑制的 p65/p50 随即入核，启动靶基因转录（PMC · NF-κB 调控与功能的新认识（经典与非经典通路））。通路自带负反馈：诱导后新合成的 IκBα 会把 p65 从 DNA 上拽下来并运回胞质，让信号不至于无限持续。

称它为总开关，是因为一个转录因子能同时拉动一整串炎症介质。UVB 照射产生的活性氧与 DNA 损伤可激活 IKK，导致 IκBα 磷酸化降解、p50/p65 入核；活化的 NF-κB 进而驱动 TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、诱导型一氧化氮合酶等一批基因（PMC · UVB 诱导光老化中的氧化应激与炎症网络）。

数据锚点：在这一网络里，NF-κB 主要负责炎症介质，而 AP-1 主要驱动基质金属蛋白酶 MMP-1、MMP-3、MMP-9；两者协同，加上 NF-κB 诱导的 COX-2 与 iNOS 又会进一步产生活性氧，形成自我强化的正反馈环，最终表现为慢性低度炎症与真皮基质降解。这也解释了为什么光老化不只有皱纹，还伴随长期的炎性状态。同时要分清：泛红、刺痛还有另一条神经源性通路参与，见 神经源性炎症与泛红。

姜黄素是研究较多的一个例子：它可抑制 IKK 信号、阻断 NF-κB 活化，并下调 COX-2、TNF-α 等介质，但这些结果主要来自动物与细胞实验。甘草酸二钾方面，有研究在银屑病样小鼠炎症模型与 HaCaT 角质形成细胞中观察到甘草酸通过 NF-κB 与 MAPK 信号调控 TNF-α 诱导的 ICAM-1 表达，并在修复早期观察到 Cox-2 表达下降（PMC · 甘草酸二钾调控炎症过程促进皮肤修复的研究）——同样属于动物与细胞层面的证据。红没药醇、积雪草苷等也有类似情况。

所以要注意两点：第一，这些多为体外或离体研究，不等于人体疗效，看到某个成分在某条通路上有数据，不能直接推导为涂在脸上就有同样效果；第二，边界不能越——本文涉及的机理为研究层面的描述，化妆品不作为疾病治疗手段，舒缓类宣称也要有相应依据，见 功效宣称合规要点。